Στο Resident Evil: The Mercenaries 3D, έχετε την ευκαιρία να παίξετε τις αποστολές του Mercenaries mode των RE4 και RE5, και πρέπει να καθαρίσετε όσο το δυνατόν περισσότερους εχθρούς στον διαθέσιμο χρόνο.
To παιχνίδι περιλαμβάνει νέα modes, γνωστούς χαρακτήρες της σειράς και co-op μέσω WiFi, ενώ θα είναι η πρώτη πρόταση της σειράς, η οποία θα επιτρέπει στους παίκτες να πυροβολούν και να κινούνται ταυτόχρονα.